新华社天津12月11日电（记者张建新 李雅婷）南开大学化学学院刘书林研究员团队成功研发出广谱抗流感病毒新路径。这种方法通过同时减慢病毒复制核心的几个关键成分，从根本上破坏了病毒的进化优势，为开发下一代强效、持久和广谱抗流感药物奠定了坚实的基础。相关研究成果近日发表在国际学术期刊《美国化学会杂志》上。研究小组表示，甲型流感病毒由于其高突变率，可以轻松避开免疫反应和现有药物。目前临床使用的抗病毒药物通常只能针对单一病毒靶点，这使得病毒很容易通过突变产生耐药性，从而大大降低了治疗效果。药物作用有限，广谱效果有限。全世界迫切需要新的治疗策略。  Protac 介导的多病毒蛋白降解的示意图。新华社报道称，该团队开发了一种名为“Multiplex Protac”的反病毒策略。其主要机制在于巧妙地利用高度保守的5'未修饰区域来靶向病毒RNA，这被认为是“通用密码”。基于此，他们团队的研究人员设计了一种多功能分子。该分子的一端可以准确识别并结合病毒的“通用密码”，另一端负责招募蛋白酶体，这是人体细胞中的天然蛋白质降解系统。这种设计使得该分子的行为就像“特洛伊木马”。进入感染细胞后，它可以同时钩在病毒复制的核心——病毒核糖核蛋白复合物上，同时也是细胞的“粉碎者”细胞，从而标记病毒的核心蛋白。将病毒作为“毁灭”标记，然后引导细胞机器彻底减少病毒复制的核心成分，从源头上破坏病毒的复制能力。该团队的实验结果表明，这种multiprotac方法显示出良好的抗病毒性能。它不仅以浓度依赖性方式有效抑制病毒复制，而且其抑制作用可能需要48小时以上。其持久性和疗效明显优于单靶点对照药物。尤其关键的是，这种方法通过同时灭活多种病毒蛋白，成功地建立了高遗传耐药屏障。这意味着，病毒想要逃逸，必须同时在多个关键靶标上产生有效的逃逸突变。这为病毒的自然进化设置了不可估量的障碍，降低了耐药性的风险。此外，该方法显示出广谱活性对多种流感病毒株具有抵抗力，凸显了其作为广谱抗流感药物的潜力。审稿人评价，这种方法的灵活性也为未来应对其他快速变异的病毒提供了新的技术路径和想象空间。